أورام فريق البكتيريا مع الخلايا التائية
قام فريق من كلية الهندسة والعلوم التطبيقية بجامعة كولومبيا بتطوير تقنية لتعزيز العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيميري (CAR) في الأورام الصلبة. هذه التقنية تنطوي على الهندسة بكتريا قولونية البكتيريا، التي تميل بشكل طبيعي إلى التراكم في النواة المناعية المميزة للأورام الصلبة. تم تصميم البكتيريا لتتفاعل مع الخلايا السرطانية وترسب مستضدًا اصطناعيًا على الخلايا التي يمكن بعد ذلك استهدافها بواسطة خلايا CAR T. يمكن لهذا النهج أن يعزز علاج خلايا CAR T في الأورام الصلبة، والذي لم ينجح مثل علاج خلايا CAR T للسرطانات المنقولة بالدم حتى الآن. يمكن أن يؤدي إنشاء مثل هذه الفرق الخاصة بعلامات الخلايا البكتيرية/الخلايا التائية إلى توسيع نطاق أنواع السرطان التي يمكن علاجها باستخدام العلاج بالخلايا التائية، وكذلك تعزيز تأثيرات الخلايا التائية في قتل الخلايا السرطانية.
خلايا CAR T هي خلايا دم بيضاء تم إعدادها لمهاجمة الخلايا السرطانية. وفي حين نجح هذا النهج بشكل جيد في علاج السرطانات المنقولة بالدم، مثل سرطان الدم، فقد ثبت أن استهداف الأورام الصلبة أكثر صعوبة. تكون هذه الأورام الصلبة كثيفة، ولها إمداد دم غير منتظم، وتحتوي الخلايا الموجودة داخل الورم على العديد من الإشارات البيوكيميائية التي توجد أيضًا في الأنسجة السليمة، مما يجعل من الصعب تمييز السرطان واستهدافه. إن استخدام خلايا CAR T لاستهداف مستضدات الورم التي تحدث بشكل طبيعي في مثل هذه الأورام الصلبة لا يبدو عادةً أنه يوفر نشاطًا كافيًا لقتل الخلايا.
دفعت هذه المشكلات الباحثين في جامعة كولومبيا إلى تصميم مساعد صغير لخلايا CAR T يمكنه طلاء الخلايا السرطانية بمستضد اصطناعي لا يقاوم والتي تميل خلايا CAR T بشدة إلى استهدافه. وقال تال دانينو، الباحث المشارك في الدراسة: “إن منصة البروبيوتيك الخاصة بنا تمكن خلايا CAR-T من مهاجمة مجموعة واسعة من أنواع الأورام”. “لقد اعتمدت علاجات CAR-T التقليدية على استهداف مستضدات الورم الطبيعية. هذا هو المثال الأول لإقران الخلايا التائية المهندسة مع البكتيريا المهندسة لتوصيل المستضدات الاصطناعية بأمان ونظام وفعالية إلى الأورام الصلبة. وهذا يمكن أن يكون له تأثير كبير على علاج العديد من أنواع السرطان.
ونظرًا لأن البكتيريا تميل بشكل طبيعي إلى التراكم في قلب الورم، فقد يمثل النظام تقنية CAR-T عالمية، يمكن استخدامها لأي ورم صلب، دون الحاجة إلى تخصيص النظام لكل نوع ورم أو مريض. وهذا يمكن أن يوسع بشكل كبير أنواع الأورام التي يمكن علاجها بهذه الطريقة.
وقالت روزا فنسنت، وهي باحثة أخرى شاركت في الدراسة: “إن الجمع بين مزايا البكتيريا الموجهة للورم وخلايا CAR-T يوفر استراتيجية جديدة للتعرف على الورم، وهذا يبني الأساس لمجتمعات مصممة هندسيًا للعلاجات الحية”. “لقد اخترنا التغلب على القيود الفردية لهذين العلاجين بالخلية من خلال الجمع بين أفضل الميزات لكل منهما – استخدام البكتيريا لتحديد الأهداف، والخلايا التائية لتدمير الخلايا الخبيثة.”
الدراسة في المجلة علوم: خلايا CAR-T الموجهة بالبروبيوتيك لاستهداف الأورام الصلبة
عبر: جامعة كولومبيا