العلاجات الجينية والخلوية المستخدمة في العلاج
بقلم ألكساندرا راتشيتسكايا ، دكتوراه في الطب ، كما قيل لهالي ليفين
قد يكون من المدمر أن يتم تشخيص حثل الشبكية الوراثي (IRD). تسبب أمراض العيون النادرة الموروثة فقدان البصر التدريجي ، وحتى العمى في بعض الأحيان. هنا في كليفلاند كلينك ، رأينا عددًا أكبر من المرضى الذين يعانون من IRDs أكثر من أي وقت مضى. ارتفعت أعدادنا من 327 مريضًا في عام 2015 إلى ما يقرب من 800 مريض في عام 2019. ما السبب؟ لقد أصبحنا أفضل بكثير في التشخيص والعلاج.
على مدى العقدين الماضيين ، علمنا أن هناك حوالي 300 جين مرتبطة بـ IRDs. بفضل التقدم في تكنولوجيا الاختبارات الجينية ، نحن قادرون على تشخيص الطفرات الجينية في أكثر من 70٪ من جميع الحالات.
هذه أخبار رائعة ، لأنه بمجرد أن نعرف ما هي الطفرة الجينية التي تسبب مرضك ، يمكننا غالبًا إحالتك إلى تجربة سريرية مناسبة قد تساعد في تحسين رؤيتك أو الحفاظ عليها. حتى لو لم نتمكن الآن ، بفضل العلاج الجيني ، هناك فرصة حقيقية للغاية أنه في العقد أو العقدين المقبلين ، قد يكون هناك علاج ثوري جديد لإنقاذ بصرك.
إليكم سبب حماسنا الشديد للعلاج الجيني ، وما هو متاح الآن ، وكيفية الشروع في العثور على تجربة سريرية بالقرب منك.
لماذا يعد العلاج الجيني لأجهزة IRD واعدًا جدًا
في العلاج الجيني ، يتم استبدال الجين غير الطبيعي بآخر طبيعي. في حين أن هناك العديد من الطرق للقيام بذلك ، فإن الطريقة الأكثر شيوعًا هي استخدام ناقل – فيروس بدون الأجزاء المسببة للمرض – لإيصال جين سليم إلى الخلايا. يتم ذلك من خلال جراحة للعين من قبل الطبيب. الأمل هو أن الخلايا التي تحتوي على نسخة وظيفية جديدة من الجين ستعمل الآن بشكل صحيح.
كما اتضح ، فإن العين نفسها هي في الواقع مرشح مثالي للعلاج الجيني. هناك عدة أسباب لذلك. أحدها أن الوصول إلى شبكية العين نفسها سهل نسبيًا مقارنة بأجزاء أخرى من جسمك ، مثل القلب أو الرئتين. والثاني أن العين “تتمتع بامتياز مناعي”. هذا يعني أن استجابته المناعية ليست نشطة كما هو الحال في أجزاء أخرى من الجسم. هذا مهم ، لأنه عندما يتم حقن ناقل فيروسي بجين طبيعي في العين ، فأنت لا تريد استجابة العين المناعية إلى زيادة السرعة.
ما هي العلاجات المتوفرة حاليًا لـ IRDs؟
لا يوجد سوى علاج جيني واحد معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاضطرابات الشبكية الموروثة: Luxturna ، الذي تمت الموافقة عليه في عام 2017. وهو مخصص للأشخاص الذين يعانون من مرض IRD الذين لديهم طفرات في الشبكية. RPE65 الجين. يمكن ملاحظة ذلك في مرضين: التهاب الشبكية الصباغي وداء ليبر الخلقي (LCA). يسلم العلاج نسخة وظيفية من RPE65 الجين في خلايا شبكية العين. تنتج هذه الخلايا بعد ذلك البروتين الطبيعي الذي يحول الضوء إلى إشارة كهربائية في شبكية العين. هذا يساعد على إبطاء تطور مرض المريض وفقدان البصر.
يجد المرضى الذين يعانون من هذه الأشكال من IRD أولاً أنهم يجدون صعوبة في الرؤية في الليل. ثم يبدأون في فقدان رؤيتهم المحيطية أو الجانبية ، ثم في النهاية رؤيتهم المركزية. خلال التجارب السريرية لـ Luxturna ، جعل الباحثون المرضى يمرون في متاهة حركية قبل العلاج وبعده. شهد جميعهم تقريبًا تحسينات كبيرة في قدرتهم على اجتياز المتاهة ، حتى في بيئة أكثر قتامة ، والتي عادة ما تكون أكثر صعوبة. كانت هناك بعض القصص المدهشة للأطفال الذين تم استعادة بصرهم من خلال هذا الإجراء.
هناك العديد من التجارب السريرية الأخرى التي تجري في المراكز الطبية في جميع أنحاء البلاد. هنا في كليفلاند كلينك ، نقوم بتسجيل المرضى المصابين بنوع من التهاب الشبكية الصباغي المعروف باسم التهاب الشبكية الصباغي المرتبط بالكروموسوم X. نظرًا لأن هذا اضطراب مرتبط بـ X ، فإنه يؤثر بشكل أساسي على الذكور ، حيث أن لديهم نسخة واحدة من الكروموسوم X الذي يحمل الطفرة. (في النساء ، يتم إخفاء تأثير الطفرة من خلال النسخة الصحية الثانية من الكروموسوم X. ولكن لا يزال من الممكن أن يكونوا حاملين للمرض وفي بعض الأحيان يكون لديهم تغييرات بصرية.) سوف نستخدم العلاج الجيني لاستهداف عين واحدة من المرضى المؤهلين لمحاولة منع المرض من التقدم إلى مراحل أكثر خطورة.
هناك أيضًا تجارب سريرية أخرى للعلاج الجيني تجري على IRDs الأخرى ، مثل choroideremia و achromatopsia. إنه يظهر وعدًا بوقف تقدم فقدان البصر ، وأحيانًا تحسين الرؤية أيضًا.
لماذا يعطي العلاج الجيني الأمل للأشخاص الذين يعانون من أمراض الحساسية المفرطة
العلاج الجيني لديه القدرة على إحداث ثورة في علاج اضطرابات الشبكية الموروثة. قبل عقد من الزمان فقط ، كان المرضى يرون أطباء العيون ولا يُعرض عليهم سوى علاج ضعف البصر. الآن ، يمكننا اختبارها بحثًا عن طفرات جينية معينة تسبب المرض ، وربطها بشكل مثالي بتجربة العلاج الجيني لاستبدال ذلك الجين المعطل.
من المهم أن تفهم أنه إذا كان لديك IRD وكان متقدمًا جدًا بالفعل ، فإن إدخال الجين الطبيعي الصحي لن يفيد كثيرًا. تريد التقاط المرض وعلاجه قبل أن يتطور كثيرًا. هذا هو سبب أهمية الاختبار الجيني نفسه. بمجرد الانتهاء من ذلك ، يمكننا البحث في جميع أنحاء البلاد لمعرفة ما إذا كانت هناك تجربة سريرية متاحة. يمكنك أيضًا البقاء على اطلاع دائم فيما يتعلق بالتجارب السريرية النشطة والتوظيف في الولايات المتحدة أو حتى على مستوى العالم عبر https://clinicaltrials.gov.
أعتقد أنه من المهم أن تظل على اطلاع بصحة عينك حتى لو لم تكن لديك أنت تشخيص IRD ولكن لديك تاريخ عائلي واحد. إذا أوصى طبيبك أو مستشارك الوراثي ، فمن المهم إجراء اختبار جيني للتأكد من أنك لست حاملًا ، ولتشجيع أفراد الأسرة الآخرين على إجراء الاختبار أيضًا. بهذه الطريقة ، يمكن التقاط IRD في أقرب وقت ممكن.
بالنظر إلى أبعد من ذلك ، هناك الكثير من الإثارة المحيطة بالعلاج بالخلايا. هذا هو المكان الذي يتم فيه استبدال خلايا الشبكية المريضة بخلايا جذعية يمكن أن تتطور إلى خلايا صحية. لا تزال الدراسات حول هذا في مراحل مبكرة جدًا ، والعلم ليس قويًا مثل العلاج الجيني. لكن هذا النوع من العلاج قد يكون واعدًا ، ليس فقط للأشخاص الذين يعانون من IRDs ، ولكن أيضًا لأولئك الذين يعانون من أمراض الشبكية الشائعة الأخرى ، مثل الضمور البقعي المرتبط بالعمر.
بشكل عام ، لم يكن المستقبل أبدًا أكثر إشراقًا للأشخاص الذين يعانون من IRDs. لا يمكننا أن نعدهم برؤية 20/20 ، ولكن يمكننا أن نقدم لهم تجربة سريرية قد تحسن بصرهم.
