خطر مرض الزهايمر وجين APOE4

لقد أظهرت الدراسات منذ فترة طويلة أنه إذا كنت تحمل نسختين من جين صميم البروتين الشحمي E (APOE) 4، فإن فرص إصابتك بمرض الزهايمر أعلى بكثير. الآن، يقول الباحثون في دراسة جديدة أن زوج الجينات ليس مجرد عامل خطر، بل هو شكل وراثي للاضطراب.

مع اثنين من جينات APOE4، من المؤكد تقريبًا أنك ستصاب بمرض الزهايمر، ومن المحتمل أن تبدأ في ظهور الأعراض في سن مبكرة، وفقًا لأبحاث جديدة. النتائج المنشورة في طب الطبيعة. ومع وجود صلة أقوى بين APOE4 ومرض الزهايمر، يقول مؤلفو الدراسة أنه قد تكون هناك حاجة إلى طرق مختلفة للمساعدة في الوقاية من المرض وعلاجه.

ماذا تعني النتائج بالنسبة لخطر الإصابة بمرض الزهايمر، وهل يجب عليك إجراء اختبار لجين APOE4؟ فيما يلي إجابات من أطباء الأعصاب عائشة شيرزاي، دكتوراه في الطب، ودين شيرزاي، دكتوراه في الطب، دكتوراه، والمديرين المشاركين لبرنامج الوقاية من مرض الزهايمر في جامعة لوما ليندا في كاليفورنيا. يستضيف آل شيرزاي أيضًا برنامج Your Brain On، وهو برنامج صوتي حول صحة الدماغ

عائشة شيرزاي: إنه تكوين وراثي مسؤول في الغالب عن نقل الدهون بين الخلايا. هناك جزيئات دهنية معينة يجب نقلها داخل وخارج الخلية. تحتاج الخلايا بشكل أساسي إلى الدهون من أجل بنيتها التحتية، ولإنتاج المواد الكيميائية المختلفة، ولأداء وظائفها الداخلية. تسمح المستقبلات الموجودة على الخلايا لبعض الدهون والبروتينات بالدخول والخروج منها. يتم تنظيمها بواسطة النمط الجيني APOE4.

عائشة شيرزاي: نعم، كل شخص لديه جينات APOE، سواء APOE2، أو APOE3، أو APOE4، أو مزيج من النوعين.

بعض الجينات تعمل بشكل جيد للغاية. على سبيل المثال، إذا كان لديك نسخة أو نسختين من APOE2، فلا تميل إلى الإصابة بخلل في استقلاب الدهون. عندما يكون لديك APOE3، فهو في الأساس غسل: فأنت لست محميًا أو متضررًا. لكن APOE4 يقوم بعمل سيء حقًا. إذا كان لديك نسخة من APOE4، فستكون لديك خلل في نقل الدهون هذا. إذا كان لديك نسختان من APOE4، فهذا أسوأ

دين شيرزاي: Â الوراثة تؤثر على كل شيء.أ أشياء مثل الكولسترول والسكري وارتفاع ضغط الدم وأمراض المرحلة النهائية مثل السكتات الدماغية كلها لها مساهمة وراثية كبيرة. مرض الزهايمر هو نفسه عوامل الخطر الوراثية تحديد النتائج.

بالنسبة لمرض الزهايمر، نعلم أن بعض الجينات هي جينات مخترقة بنسبة 100%، مما يعني أنه من المرجح جدًا أن يصاب حاملو المرض بسمات هذا الاضطراب. [The genes] نكون: برنامج،أ PSEN1 و PSEN2. إذا كان لديك هذه الجينات، فسوف تصاب بمرض الزهايمر قبل سن 65 عامًا. ويمكنك التغلب عليه بأسلوب الحياة [changes]، لكن يكاد يكون من المؤكد أنك ستحصل عليه. في الماضي، كان APOE4 هو ثاني أعلى معدل اختراق. لقد اعتقدنا أن النسبة كانت حوالي 50% أو نحو ذلك، مما يعني أن حوالي 50% من الأشخاص الذين يعيشون حتى سن 85 عامًا ولديهم نسختين من APOE4 سيصابون بالمرض.

أظهرت هذه الدراسة أن APOE4 قد يكون اختراقًا أعلى مما كنا نعتقد. تظهر النتائج أن جينات APOE4 لها تأثير أكبر على إصابتك بمرض الزهايمر.

دين شيرزاي: لا، إنها ليست 100%. إنه مجرد تسليط الضوء على الارتباط القوي.

ووجد الباحثون أنه بحلول سن 65 عامًا، كان لدى 95% على الأقل من الأشخاص الذين لديهم نسختين من APOE4 مستويات غير طبيعية من بيتا أميلويد في السائل الشوكي، وهي سمة مبكرة رئيسية لمرض الزهايمر. خمسة وسبعون بالمائة من الأشخاص الذين لديهم نسختين من APOE4 لديهم فحوصات دماغية إيجابية للأميلويد.

دين شيرزاي: في عموم السكان، حوالي 15% إلى 25% من السكان لديهم جين APOE4 واحد وحوالي 2% من السكان لديهم اثنان. في أي مكان ما بين 40% إلى 50% من الأشخاص الذين يصابون بمرض الزهايمر، وخاصة مرض الزهايمر المتأخر، لديهم جينات APOE4 المرتبطة بالمرض. (ملاحظة المحرر: مرض الزهايمر المتأخر هو الوقت الذي تبدأ فيه أعراض مرض الزهايمر عندما يكون الشخص في منتصف الستينيات من عمره أو أكبر.)

عائشة شيرزاي:Â هناك اختبارات حيث يمكنك معرفة التنوع الجيني الخاص بك. ومع ذلك، لا يتم إجراء هذه الاختبارات عادةً في بيئة سريرية. لن يطلب طبيب الأعصاب أو طبيب الرعاية الأولية الخاص بك بسهولة الحصول على حالة APOE. انها ليست كذلك [generally] مشمولة بالتأمين

هناك شركات خارجية يمكنك أن تدفع لها من جيبك لإجراء اختبار جيناتك. إن القرار بشأن ما إذا كان يجب عليك اختيار ذلك أم لا هو أمر متروك لك تمامًا. إذا كان لديك الموارد المالية وإذا كنت تريد أن تعرف، فمن المحتمل أن تدفع وتنجز الأمر.

دين شيرزاي: إذا كان لدى شخص ما العديد من أفراد الأسرة المصابين بمرض الزهايمر، فقد يكون هناك حجة لذلك. قد توافق بعض شركات التأمين على القيام بذلك في هذا السياق، لكن هذا نادر. هناك فحص دم واختبار مسحة، حيث يأخذون بعضًا من لعابك ويرسلونه إلى المختبر.

دين شيرزاي: بمجرد أن يتطور مرض الزهايمر بشكل كامل، لا يمكنك عكسه. ما يمكنك فعله هو منع المرض أو إبطائه

التغذية جزء مهم جدا. أظهرت الدراسات تلو الأخرى أن مرض الزهايمر يمكن تقليله بنسبة تصل إلى 50% عن طريق تناول النباتات أو الأعشاب. نظام مايند الغذائي أو أ حمية البحر الأبيض المتوسط.أ

يمكن للتمرين أيضًا أن يقلل من المخاطر. لكننا لا نعني مجرد المشي في الحي. إن نوع التمرين الذي يجعلك متعبًا حقًا له تأثير كبير على الدماغ، وخاصة تدريب القوة. تشير الدراسات إلى أن الأشخاص الذين يعانون من مرحلة ما قبل الخرف والذين قاموا بتقوية الساق قللوا من فرص إصابتهم بالخرف بنسبة تزيد عن 40٪.

نحن نعلم أيضًا أن النشاط العقلي يعد وسيلة حماية مذهلة لأنه يربط بين الخلايا العصبية. لدينا 87 مليار خلية عصبية، ويمكن لكل منها إجراء عدد قليل من الاتصالات أو ما يصل إلى 30 إلى 50000 اتصال. ما يحدد ذلك هو ممارسة الرياضة والنشاط العقلي. حافظ على انشغالك، وحافظ على تحدي نفسك، وادفع نفسك نحو عواطفك. وهذا ما يحافظ على الاتصال

عائشة شيرزاي:Â نبدأ دائمًا في التفكير في دماغنا عندما تظهر كلمة “مرض الزهايمر”. لا ينبغي عليك الانتظار للتفكير في صحة الدماغ عند وصولك إلى طريق مسدود معين أو في سن معينة. لا يبدأ مرض الزهايمر مع أول علامة على وجود مشاكل في الذاكرة. إنها حالة تحدث فيها التغيرات المرضية بالفعل في الدماغ قبل 20 إلى 30 عامًا من ظهور أول علامة على مشاكل الذاكرة. لذلك، بالنسبة لأولئك منا في الثلاثينيات والأربعينيات والخمسينيات من عمرهم، علينا التأكد من أننا نعالج عوامل الخطر لدينا الآن حتى نتمكن من الحصول على دماغ سليم في وقت لاحق.

تحدث مع طبيبك حول مستويات الكوليسترول لديك. فهم مستويات ضغط الدم لديك و الهيموجلوبين A1C. افهم ما هي أرقامك حتى تتمكن من تعديلها مع تغييرات نمط الحياة وربما مع علاجات الرعاية الصحية، مثل الأدوية، إذا لزم الأمر.

دين شيرزاي: يتعلق الأمر ببناء المرونة. عقلك عبارة عن مبنى ضخم له أعمدة. بعد سن العشرين، إما أن نهدم الركائز أو نبني المزيد من الركائز التي تقوي هذا الدماغ. بالنسبة للأغلبية العظمى من السكان، وحتى أولئك الذين لديهم مخاطر وراثية، كلما بدأت في بناء الركائز بشكل أسرع، زادت احتمالية قدرتك على مقاومة مرض الزهايمر أو تجنبه تمامًا.

استمع إلى شيرزاي وهو يناقش مرض الزهايمر على البث الصوتي الخاص بـ WebMD.