آفاق إغاثة كرون تشرق مع التطورات الجديدة
2 مايو 2024 – يعيش أكثر من مليون أمريكي مع مرض كرون، وهو مرض التهاب الأمعاء المزمن والمعوق أحيانًا والذي يؤثر على الأمعاء ويؤدي إلى مشاكل في الجهاز الهضمي. في حين أن بعض الأشخاص قد يعانون من أعراض خفيفة أو حتى لا تظهر عليهم أعراض في بعض الأحيان، فإن آخرين يعانون من آلام شديدة في البطن، والإسهال، والتعب، وفقدان الوزن، وفقر الدم، وغيرها من المضاعفات التي تهدد الحياة.
حتى الآن، لا يوجد علاج لهذه الحالة، وغالبًا ما تكون العلاجات محدودة. يمكن للأدوية النموذجية لعلاجه، مثل الستيرويدات ومثبطات المناعة، أن توفر الراحة وتبطئ تقدم المرض، لكن العديد من المرضى يقولون إن الأدوية لا تعمل بشكل جيد بمرور الوقت أو لا تستجيب على الإطلاق. على الرغم من أن الجراحة قد تكون خيارًا في بعض الحالات، إلا أن المرضى والأطباء يبحثون بفارغ الصبر عن علاجات جديدة يمكن أن تساعد في تخفيف الأعراض وتؤدي أيضًا إلى تحسين نوعية الحياة.
في السنوات الأخيرة، ركز الباحثون في مجال الجهاز الهضمي بشكل حاد على حلول مرض التهاب الأمعاء بشكل عام ومرض كرون بشكل خاص. ومع تدفق الأموال البحثية، اختبر خبراء الجهاز الهضمي في جميع أنحاء الولايات المتحدة أدوية جديدة تستهدف الالتهابات وتفاعلات المناعة الذاتية، بالإضافة إلى عمليات زرع البراز التي يمكنها نقل البكتيريا “الجيدة” من الجهاز الهضمي للمتبرع للمساعدة في تحسين نباتات الأمعاء.
وفي عام 2024 وحده، تم الإعلان عن العديد من التطورات التي يمكن أن تجلب الإغاثة بطرق مختلفة. ففي كاليفورنيا، على سبيل المثال، يقوم الباحثون بتطوير نوع من العلاج بالخلايا الجذعية الذي قد يساعد في شفاء بطانة الأمعاء ويحفز الاستجابة الإيجابية من الجهاز المناعي. وقد أظهر العلاج نتائج واعدة في نماذج الفئران، لكنه لا يزال بحاجة إلى اختباره في التجارب السريرية البشرية. ولكنه يمكن أن يوفر وسيلة للمرضى الذين لا يستجيبون بشكل جيد للعلاجات القياسية أو لأحدث الأدوية.
“في السنوات العشر الماضية، تم توسيع الكثير من العلاجات والمستحضرات البيولوجية الجديدة لمرض التهاب الأمعاء، ولكن هذه الأدوية تأتي مع خطر الآثار الجانبية، وفي أفضل الأحوال، لا يستجيب نصف المرضى. وقال مانيش ديف، دكتوراه في الطب، أستاذ مشارك في الطب في أمراض الجهاز الهضمي والكبد في جامعة كاليفورنيا، ديفيس: “إذا كانت لديهم استجابة، فكلما طالت فترة تناولهم للأدوية، زاد احتمال فقدان تلك الاستجابة”.
دراسة الخلايا الجذعية
وأشار ديف، الذي يقود أبحاث العلاج بالخلايا الجذعية في جامعة كاليفورنيا في ديفيس، إلى مشكلات أخرى تتعلق بالأدوية الحالية. يمكن أن تؤدي الآثار الجانبية الشديدة إلى حدوث جلطات دموية في القلب والرئتين والساقين. غالبًا ما تعمل هذه الأدوية على قمع جهاز المناعة، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى وحتى السرطان. ولهذا السبب يعمل ديف وآخرون على إيجاد حلول لزيادة معدلات الاستجابة، وتقليل الآثار الجانبية، والاقتراب من التعافي قدر الإمكان عن طريق علاج الالتهاب وشفاء الأمعاء.
في دراسة نشرت في يناير في npj الطب التجديديدرس ديف وزملاؤه كيف يمكن للخلايا التي تسمى الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من النخاع العظمي البشري (hMSCs) أن تشفي الالتهاب في الفئران التي لديها نوع من التهاب الأمعاء الدقيقة المزمن الذي يشبه التهاب كرون في البشر. عندما أعطيت الخلايا الجذعية السرطانية، كان لدى الفئران شفاء مخاطي واستجابة مناعية – حتى بعد أسابيع من اختفاء الخلايا الجذعية السرطانية.
وقال ديف: “يمكن لهذه الخلايا أن تثبط جهاز المناعة وتؤدي إلى تجديد بطانة الأمعاء، وهو أمر واعد للغاية”. “هناك سابقة لهذا في أوروبا، حيث تمت الموافقة بالفعل على الخلايا لعلاج حالات معينة، ولكن ليس لدينا دليل على ذلك في الولايات المتحدة حتى الآن، والتجارب السريرية مستمرة.”
ومع استمرار هذه الأنواع من الدراسات، حذر ديف مرضى التهاب الأمعاء من الذهاب إلى عيادات الخلايا الجذعية غير المنظمة، والتي تقدم علاجات لم يتم إثباتها بعد. وقال إن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم توافق على أي علاجات في هذا المجال، لذا فإن عروض الخلايا الجذعية “لا تزال تجريبية” في الولايات المتحدة، ويمكن أن تؤدي إلى التهابات أو مضاعفات خطيرة أخرى.
الشعور بالاشتعال
عندما يعاني الأشخاص المصابون بداء كرون من نوبات احتدام، فإنهم غالبًا ما يبلغون عن آلام في البطن، وإسهال، وأحيانًا براز مع دم أو مخاط. هذا التحول في الأعراض يعني وجود التهاب في الجسم – ويحتاج إلى الشفاء. في جامعة نورث وسترن، قام فريق من العلماء بتطوير مستشعر درجة حرارة لاسلكي قابل للزرع للكشف عن حالات الالتهاب هذه، على أمل منع الضرر أو الحد منه.
قال آرون شارما، دكتوراه، أستاذ مشارك في طب المسالك البولية في جامعة فاينبرج بجامعة نورث وسترن: “إن التغيرات في درجة الحرارة هي علامة مميزة للالتهاب، ويمكن أن يسبب الالتهاب لفترة طويلة ضررًا كبيرًا لهذا النسيج أو العضو، مما قد يؤدي في نهاية المطاف إلى تعطيل النظام بأكمله”. كلية الطب وأستاذ مشارك في الهندسة الطبية الحيوية في كلية ماكورميك للهندسة.
في دراسة نشرت في مارس في طبيعة الهندسة الطبية الحيويةاختبر شارما وزملاؤه ما إذا كان مستشعر درجة الحرارة – وهو جهاز صغير وناعم يوضع على الأمعاء – يمكن أن يوفر رؤى في الوقت الحقيقي حول تطور المرض وتفجره في الفئران المصابة بمرض كرون. استخدم الباحثون أجهزة الاستشعار لتتبع التغيرات في درجة الحرارة بشكل مستمر لمدة 4 أشهر تقريبًا، ووجدوا أنه يمكن تتبع حجم التوهج بناءً على التوقيع الحراري. وهذا يعني أنه من المحتمل أن يتحرك الأطباء مبكرًا لمساعدة المرضى، بدلاً من الانتظار لأسابيع لاختبار عينات الدم أو الأنسجة أو البراز.
والآن بعد أن توصلوا إلى نتائج ناجحة على الفئران، يخطط شارما وفريق البحث لاختبار المستشعر في الأنسجة البشرية التي تعيد خلق الحالات الالتهابية الموجودة في مرض كرون. يمكن أن تكون هذه الأنواع من أجهزة الاستشعار مفيدة أيضًا للمرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي، وهو مرض التهابي آخر في الأمعاء، أو حالات أخرى ذات استجابات التهابية طويلة الأمد، مثل زرع الأعضاء.
وقال: “إذا كانت هناك منصة يمكنها مراقبة اندلاع المرض في الوقت الفعلي، فسيكون ذلك مهمًا حتى يتمكن الطبيب المعالج من اتخاذ الإجراءات المناسبة وفي الوقت المناسب للمساعدة في علاج الوضع”. “مع التقدم التكنولوجي الذي وصفناه، يمكن أن يصبح هذا في يوم من الأيام حقيقة واقعة بحيث يمكن تعزيز مقاييس جودة الحياة لأولئك المصابين بشكل كبير.”
رعاية الاطفال
في جميع أنحاء الولايات المتحدة وكندا، يعمل متخصصو مرض التهاب الأمعاء (IBD) الذين يركزون على مرضى الأطفال معًا لإيجاد حلول أفضل للأطفال. دعا دراسة النقش (النتائج السريرية والتصويرية والتنظيرية للأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بمرض كرون)، يهدف البحث إلى فهم سبب تحقيق بعض الأطفال الذين يتلقون علاجًا قياسيًا باستخدام الأدوية المضادة لعامل نخر الورم (المضادة لـ TNF) شفاء الغشاء المخاطي والبعض الآخر لا يحقق ذلك.
قال نيل ليليكو، دكتوراه في الطب، وأستاذ طب الأطفال في جامعة كولومبيا ومدير برنامج التهاب الأمعاء الالتهابي لدى الأطفال في مستشفى نيويورك-بريسبيتيريان: “تتضمن دراسات قليلة علاج كرون لدى الأطفال، وجميع الأدوية الموجودة في السوق تعتمد على دراسات واسعة النطاق على البالغين”. مستشفى مورجان ستانلي للأطفال. LeLeiko هو الباحث في موقع NewYork-Presbyterian/Columbia لدراسة CAMEO.
على وجه الخصوص، يأمل الباحثون في العثور على أفضل جرعات مضادة لـ TNF للأطفال، والتي يمكن أن تختلف حسب الوزن. وأوضح ليليكو أنه عندما يتلقى الأطفال الدواء عن طريق الوريد ويتحسنون، على سبيل المثال، غالبًا ما يزداد وزنهم، لكن جرعات الدواء الموصوفة قد لا تتغير، مما قد يؤدي بعد ذلك إلى انخفاض الفعالية. يعتمد جزء مهم من الدراسة على تقنية تُعرف باسم “مراقبة الأدوية العلاجية”، حيث يقوم الباحثون بقياس فحوصات الدم الروتينية بعناية للأدوية المضادة لـ TNF والجوانب المختلفة للشفاء.
وقال: “أرى الكثير من المرضى الذين يعانون من فشل الأدوية المضادة لـ TNF بسبب الأطباء السابقين الذين لم يعرفوا كيفية استخدام الدواء بشكل صحيح”. “وكما أقول دائماً: لو كان هذا طفلي أو حفيدي، فماذا كنت سأفعل؟” نحن بحاجة إلى معرفة كيفية استخدام هذه الأدوية على أفضل وجه لدى الأطفال وبأكثر الطرق أمانًا.
