كيف يحدث مرض الزهايمر ؟

جادل العديد من الباحثين بأن تراكم بيتا أميلويد السام في الدماغ يسبب مرض الزهايمر. ومع ذلك ، تقدم دراسة جديدة بعض الأدلة التي تناقض هذا التسلسل.

يصيب مرض الزهايمر أكثر من 5.5 مليون شخص في الولايات المتحدة وملايين آخرين حول العالم.

ومع ذلك ، لا يزال الباحثون في حيرة بشأن سبب حدوث هذه الحالة – التي تتميز بضعف الذاكرة والعديد من المشاكل المعرفية الأخرى – في المقام الأول. وإلى أن يفهموا السبب تمامًا ، سيظل المحققون غير قادرين على ابتكار علاج.

حتى الآن ، كانت الفرضية السائدة بين الخبراء هي أن التراكم المفرط للبروتين السام المحتمل – بيتا أميلويد – في الدماغ يسبب مرض الزهايمر.

جادل الباحثون في أن لويحات بيتا أميلويد تعطل الاتصال بين خلايا الدماغ ، مما قد يؤدي إلى مشاكل في الوظائف المعرفية.

الآن ، تشير دراسة جديدة من كلية الطب بجامعة كاليفورنيا سان دييجو ونظام شؤون المحاربين القدامى في سان دييغو للرعاية الصحية إلى أنه في حين أن تراكم بيتا أميلويد له ارتباطات بمرض الزهايمر ، فقد لا يتسبب في الواقع في هذه الحالة.

في ورقة دراسة ظهرت في مجلة علم الأعصاب ، شرح الباحثون ما الذي دفعهم إلى الوصول إلى هذا الاستنتاج.

يقول المؤلف البارز البروفيسور مارك بوندي: “لطالما اعتقد المجتمع العلمي أن الأميلويد يحرك التنكس العصبي وضعف الإدراك المرتبط بمرض الزهايمر”.

ويشير إلى أن “هذه النتائج ، بالإضافة إلى أعمال أخرى في مختبرنا ، تشير إلى أن هذا ليس هو الحال على الأرجح بالنسبة للجميع وأن استراتيجيات القياس النفسية العصبية الحساسة تلتقط التغيرات المعرفية الدقيقة في وقت مبكر جدًا من عملية المرض مما كان يعتقد سابقًا أنه ممكن. “

ما الذي يأتي أولاً؟

في دراستهم ، عمل الباحثون مع ما مجموعه 747 مشاركًا بمستويات مختلفة من الصحة الإدراكية. اتفق جميع المشاركين في الدراسة على الخضوع لتقييمات نفسية عصبية ، وكذلك عمليات مسح الدماغ PET و MRI .

من بين المشاركين ، كان 305 مشاركًا في حالة صحية معرفية ، و 289 يعانون من ضعف إدراكي معتدل ، و 153 عرضوا علامات على ما يسميه المحققون “الصعوبات المعرفية الدقيقة المحددة بشكل موضوعي (Obj-SCD).”

يعرّف الخبراء ضعف الإدراك المعتدل على أنه حالة ضعف إدراكي أكثر حدة مما قد يواجهه المرء عادةً مع التقدم في العمر ، ولكنها ليست شديدة بما يكفي لتشخيص الخرف .

ومع ذلك ، فإن ضعف الإدراك المعتدل يتطور إلى الخرف لدى عدد كبير من الناس .

ولكن ما هو Obj-SCD؟ في ورقتهم ، حددهم الباحثون على أنهم “صعوبات أو عدم كفاءة في بعض المهام المعرفية الحساسة على الرغم من أن المظهر النفسي العصبي العام في النطاق الطبيعي.”

أي أنها قياس لمشاكل الأداء المعرفي الخفية والرائعة التي تحدث في غياب أي علامات مرئية على الدماغ أو مشاكل نفسية. لمعرفة ما إذا كان شخص ما يعاني من Obj-SCD ، يقيم الباحثون ، من بين عوامل أخرى ، مدى كفاءة هذا الشخص في تعلم المعلومات الجديدة والاحتفاظ بها.

اقترح بحث سابق أن الأفراد الذين يعانون من Obj-SCD هم في خطر أعلى من ضعف إدراكي معتدل وأشكال من الخرف.

في الدراسة الحالية ، وجد البروفيسور بوندي والفريق أن بيتا أميلويد تراكم بمعدل أسرع في المشاركين المصابين بـ Obj-SCD مقارنة مع أولئك الذين اعتبروا أصحاء. علاوة على ذلك ، أظهر المسح الدماغي للأشخاص الذين يعانون من Obj-SCD أن هؤلاء الأفراد قد عانوا من ترقق مادة الدماغ في منطقة تسمى القشرة المعوية.

أظهرت الأبحاث السابقة أن قشرة الأنف المعوية تتناقص في الحجم لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. هذا مهم لأن منطقة الدماغ هذه تلعب دورًا في الذاكرة والتوجه المكاني.

وجد الباحثون أيضًا أنه في حين أن الأشخاص الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل لديهم كميات أعلى من بيتا أميلويد في أدمغتهم في بداية الدراسة ، لا يبدو أن هذا البروتين يتراكم في هؤلاء المشاركين بشكل أسرع مما كان عليه في الأفراد الأصحاء الإدراكيين.

لكن لماذا تتعارض النتائج الحالية مع فرضية عمرها عقود حول تطور مرض الزهايمر؟ يوضح البروفيسور بوندي:

” يشير هذا العمل […] إلى أن التغيرات المعرفية قد تحدث قبل تراكم مستويات كبيرة من الأميلويد. يبدو أننا قد نحتاج إلى التركيز على أهداف علاج الأمراض غير الأميلويد ، مثل تاو ، التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بصعوبات التفكير والذاكرة التي تؤثر على حياة الناس “.

يضيف المؤلف الأول: “على الرغم من أن ظهور المؤشرات الحيوية لمرض الزهايمر أحدث ثورة في البحث وفهمنا لكيفية تقدم المرض ، إلا أن العديد من هذه المؤشرات الحيوية لا تزال باهظة الثمن ، ولا يمكن الوصول إليها للاستخدام السريري ، أو غير متاحة لأولئك الذين يعانون من حالات طبية معينة”. د / كيلسي توماس

يمكن أن تساعد نتائج الدراسة الجديدة في تغيير ذلك من خلال إعادة تركيز نهج البحث على علامات أكثر دقة لمرض الزهايمر ، مثل تلك التي يتم تقييمها لـ Obj-SCD.

يقول توماس: “إن طريقة تحديد الأفراد المعرضين لخطر التقدم إلى [مرض الزهايمر] باستخدام التدابير النفسية العصبية لديها القدرة على تحسين الاكتشاف المبكر لدى أولئك الذين قد لا يكونون مؤهلين لفرز أكثر تكلفة أو غازية”.