أسباب مرض التهاب الأمعاء (IBD) غير مفهومة جيدًا، ولكن الآن، حدد العلماء استجابة مناعية جامحة قد تكمن وراء الحالة لدى بعض المرضى.
مرض التهاب الأمعاء، والذي يتميز بالتهاب مزمن في كل أو جزء من الجهاز الهضمي، ويصيب الملايين من الناس في جميع أنحاء العالم. أشكاله الرئيسية هي مرض كرون، والذي يمكن أن يحدث في أي نقطة من الجهاز الهضمي، والتهاب القولون التقرحي، الذي يؤثر فقط على القولون والمستقيم.
في حين أن مرضى التهاب الأمعاء الالتهابي قد يعانون من التهاب مماثل، إلا أن السبب الأساسي قد يكون مختلفًا. وخلص الباحثون في الدراسة الجديدة إلى أن فهم هذه الاختلافات يمكن أن يفتح زوايا جديدة ومستهدفة للعلاج.
“إن تحديد هؤلاء المرضى في وقت مبكر يمكن أن يسمح للأطباء في نهاية المطاف بالتحرك بسرعة أكبر نحو العلاجات التي تعالج الآلية المحددة للمرض بدلاً من الاعتماد على تسلسل التجربة والخطأ للأدوية.” الدكتور براد باسترناكقال المدير الطبي لعيادة IBD في مستشفى فينيكس للأطفال، والذي لم يشارك في العمل، لموقع Live Science في رسالة بالبريد الإلكتروني.
نوع فرعي محتمل من IBD
إن علم الوراثة الخاص بمرض التهاب الأمعاء (IBD) معقد، حيث تربط الدراسات السابقة الحالة بمرض التهاب الأمعاء (IBD). 300 “نقطة ساخنة” في جميع أنحاء الجينوم. أقوى عامل خطر وراثي معروف لالتهاب القولون التقرحي هو متغير جيني يسمى HLA-DRB1*01:03، ولكن كيف يساهم هذا المتغير في الإصابة بمرض التهاب القولون التقرحي لم يكن واضحًا.
الدراسة الجديدة، نشرت في 10 يونيو مجلة نيو انغلاند للطب، يساعد على ربط النقاط.
وقد ظهر دليل رئيسي في الأبحاث السابقة لنفس الفريق، والتي اختبرت دم طفلين مصابين بمرض التهاب الأمعاء. كان لدى الأطفال أجسام مضادة ذاتية – بروتينات مناعية تستهدف الجسم نفسه بدلاً من الجراثيم – والتي كانت تعمل على تحييد بروتين رئيسي مضاد للالتهابات يسمى إنترلوكين 10 (IL-10).
احصل على الاكتشافات الأكثر روعة في العالم والتي يتم تسليمها مباشرة إلى صندوق الوارد الخاص بك.
وقال باسترناك إن الإنترلوكين 10 يعمل عادة عن طريق تثبيط إفراز البروتينات المسببة للالتهابات، لذا فإن المرضى الذين تحجب أجسامهم الإنترلوكين 10 يطلقون بشكل فعال المكابح التي ينبغي أن تمنع الالتهاب.
ويشتبه الباحثون في أن هذه الأجسام المضادة الذاتية يمكن أن تكون أحد العوامل المسببة لمرض التهاب الأمعاء. وفي دراستهم الأخيرة، سعوا إلى معرفة ما إذا كان المزيد من مرضى التهاب الأمعاء الالتهابي لديهم نفس الأجسام المضادة الذاتية.
وتضمنت الدراسة بيانات من أكثر من 4900 شخص مصابين بمرض التهاب الأمعاء وأكثر من 1000 شخص لا يعانون من هذه الحالة. وباستخدام اختبارين معمليين منفصلين، قام الباحثون بتحليل عينات الدم من كلا المجموعتين، ووجدوا الأجسام المضادة الذاتية في 173 من مرضى التهاب الأمعاء، أو حوالي 3.5%. كان الجسم المضاد الذاتي غائبًا تقريبًا عن دم مجموعة المقارنة.
بعد ذلك، في التجارب المعملية، قام الفريق بتعريض الخلايا المناعية للدم من مرضى التهاب الأمعاء (IBD) الذين حملوا الجسم المضاد الذاتي. أدى هذا إلى خفض كمية IL-10 مع إثارة استجابة مؤيدة للالتهابات.
مؤلف مشارك في الدراسة الدكتور هولم أوليجوقال أخصائي أمراض الجهاز الهضمي لدى الأطفال في جامعة أكسفورد لموقع Live Science إن تحديد ما يدفع إلى تكوين الأجسام المضادة الذاتية سيكون “مسألة ذات أهمية كبيرة”. ومع ذلك، في الوقت الحالي، تشير بياناتهم إلى أن المرضى الذين يحملون HLA-DRB1*01:03 هم أكثر عرضة بكثير لأن تكون لديهم أجسام مضادة ذاتية تحجب IL-10 مقارنة بأولئك الذين لا يحملون المتغير.
تاريخيًا، ارتبط هذا المتغير بمرض التهاب الأمعاء الحاد الذي قد يتطلب جراحة كبرى لعلاجه. وقال أوليج: “في الوقت الحالي، لا تعد استجابات المناعة الذاتية جزءًا من الذخيرة العلاجية على الإطلاق، ولهذا السبب نشعر أنها دراسة ذات صلة”.
وأشار أوليج أيضًا إلى أن المجموعة الفرعية المكونة من 3.5% من المرضى الذين حددوهم هي “عدد كبير”، نظرًا للعدد الإجمالي الكبير لمرضى التهاب الأمعاء الالتهابي في جميع أنحاء العالم.
بشكل عام، يتم علاج العديد من مرضى التهاب الأمعاء (IBD) حاليًا بعلاجات تعمل على قمع المسارات الالتهابية على نطاق واسع، كما يقول باسترناك، ولكن لا يستجيب الجميع للعلاج. وقال إن هذه الدراسة تشير إلى طريقة محتملة لتخصيص العلاجات في يوم من الأيام للآلية التي تسبب أمراضًا معينة لدى مرضى معينين.
وبصرف النظر عن تقديم علاجات شخصية لمرضى التهاب الأمعاء، قال أوليج إن النتائج التي توصلوا إليها قد تحسن التشخيص.
وقال: “يمكن للمرضى أن يخضعوا للاختبارات الجينية بالفعل في المرحلة المبكرة من تشخيص مرضهم، وبعد ذلك سيتم تحديد مدى قابليتهم لتطوير الأجسام المضادة الذاتية”.
هذه المقالة لأغراض إعلامية فقط وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية.
Gharahdaghi، N.، Yeh، P.، Ceron-Gutierrez، L.، Griffin، H.، Gordon، H.، Jayamanne، C.، Fracchia، A.، Chong، AY، Walsh، A.، Brain، O.، Baker، K.، Kockelbergh، H.، Luo، Y.، Becerra، MG، Vadakethala، K.، Coy، M.، Kabiri، L.، بارناردو، M.، دوناتشي، S.، . . . أوليغ، سمو (2026). الأجسام المضادة Interleukin-10 وHLA-DRB1*01:03 في مرض التهاب الأمعاء. نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين, 394(22)، 2212-2222. https://doi.org/10.1056/nejmoa2513654
مرتبط
اكتشاف المزيد من موقع مدسن medicine
اشترك للحصول على أحدث التدوينات المرسلة إلى بريدك الإلكتروني.
