تشير دراسة مبكرة إلى أن أدوية الأنفلونزا قد تساعد في تجنب الالتهاب المنخفض الدرجة والتدهور المعرفي المرتبط به الذي يمكن أن يصاحب الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.
ما يزيد عن 24% يعاني من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من درجة معينة من الضعف الإدراكي الذي يتعارض مع وظائف مثل الانتباه والتركيز وتعدد المهام. غالبًا ما تكون هذه الانخفاضات خفيفة ولكنها يمكن أن تؤدي إلى تفاقم نوعية الحياة، ويمكن أن تحدث حتى عندما يتناول الشخص باستمرار أدوية فيروس نقص المناعة البشرية التي تثبط الفيروس.
إن فهم سبب ظهور هذا الضعف وكيفية الوقاية منه له أهمية خاصة مع تقدم السكان المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في السن.
“هذا مهم جدًا،” مؤلف مشارك في الدراسة محمد عبد المحسن، أستاذ مشارك في الطب في قسم الأمراض المعدية في كلية الطب بجامعة نورث وسترن فاينبرج. “على الرغم من حقيقة أن الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يعيشون لفترة أطول، لذلك يتم الحفاظ على العمر، إلا أن” المدى الصحي “لا يتم الحفاظ عليه بنفس القدر.”
الدراسة الجديدة نشرت يوم الجمعة (5 يونيو) في المجلة ميد، يحدد المحرك المحتمل لهذا الانخفاض إلى جانب استراتيجية لعكس اتجاهه. واستخدم العلماء تجارب الفئران وعينات الدم من مرضى فيروس نقص المناعة البشرية، لذا فإن العمل في مرحلة مبكرة، لكنه قد يفتح الباب أمام علاجات مستقبلية.
وقال: “إنهم لا يصفون الآلية فحسب، بل يذكرون بعد ذلك في النماذج الحيوانية أن هذه الآلية هي شيء يمكن استهدافه من خلال التدخل”. دكتور آلان وينستون، أستاذ فيروس نقص المناعة البشرية والطب البولي التناسلي في إمبريال كوليدج وطبيب استشاري في مستشفى سانت ماري في لندن. وقال وينستون، الذي لم يشارك في الدراسة: “هذا هو الشيء الجديد حقا”.
السكريات المضادة للالتهابات
أصبحت علاجات فيروس نقص المناعة البشرية الآن فعالة للغاية لدرجة أن الأشخاص المصابين بالعدوى الفيروسية المزمنة يمكنهم فعل ذلك يعيشون تقريبًا ما يصل إلى الأشخاص الذين لا يعانون من فيروس نقص المناعة البشريةبشرط أن يتناولوا الأدوية باستمرار. في عام 2022 في الولايات المتحدة، كان أكثر من نصف الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أكبر من 50 عامًا، وهذا الرقم مرتفع جدًا. من المتوقع أن تنمو.
احصل على الاكتشافات الأكثر روعة في العالم والتي يتم تسليمها مباشرة إلى صندوق الوارد الخاص بك.
علاج فيروس نقص المناعة البشرية، الذي يسمى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART)، يقمع الفيروس بحيث لا يمكنه التكاثر. وهذا يمنع المرض من التقدم إلى الإيدز في حين أيضا مما يؤدي إلى انخفاض معدلات الإرسالمما يجعل الفيروس غير قادر على الانتشار عن طريق ممارسة الجنس. ولكن في حين أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يمنع العديد من أعراض فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ويطيل عمر الشخص المصاب، فإنه لا يجعل العدوى المزمنة حميدة تمامًا. لا يزال الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية يظهرون أعراضًا مختلفة علامات الشيخوخة المتسارعة، بما في ذلك التدهور المعرفي المبكر، في بعض الحالات.
وأشار وينستون إلى أنه “قبل أن نحصل على العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، رأينا تأثيرات عميقة لفيروس نقص المناعة البشرية في الدماغ”. الخرف المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية أصبح الآن نادرًا، لأن معدلاته انخفضت مع زيادة استخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.
لكن نسبة معينة من الأشخاص ما زالوا يعانون من إعاقات إدراكية أكثر اعتدالا، و”يمكن أن يكون لها في الواقع تأثير كبير على التركيز في العمل، على سبيل المثال، والقيام بالأنشطة اليومية”، كما قال. يكون الأشخاص أكثر عرضة لخطر الإصابة بالضعف عندما يكون لديهم فجوة كبيرة بين الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وبدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، ويمكن أن يؤدي انقطاع العلاج أيضًا إلى زيادة المخاطر. ومع ذلك، قال ونستون إن السبب الكامن وراء الإعاقات ليس مفهوما تماما.
لكشف هذه الآلية، قام عبد المحسن وزملاؤه بالتحقيق في دليل ظهر مؤخرًا في الأدبيات الطبية: جزيئات السكر التي تسمى الجليكان.
توجد هذه السكريات في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك مجرى الدم، حيث ترتبط بالبروتينات والدهون. في الدورة الدموية، يقومون بوضع علامة على جزيئات مناعية معينة للسيطرة على الالتهاب. ولكن مع التقدم في السن، ينخفض تركيز هذه الجليكانات المسيطرة على الالتهاب: وقال عبد المحسن إن هذا الانخفاض ثابت إلى حد ما بالنسبة للذكور، بينما يصاحبه انخفاض مفاجئ عند انقطاع الطمث بالنسبة للإناث.
وقد اكتشف العلماء سابقًا كيف يمكن أن يساهم هذا الانخفاض في الإصابة بالأمراض المرتبطة بالعمر، بما في ذلك السرطانبينما قام عبد المحسن وزملاؤه بالتحقيق في علاقتها بفيروس نقص المناعة البشرية. في دراسة أجريت عام 2024 تقارن بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين لا يعانون منهووجدوا أن المصابين بالعدوى يظهرون تغيرات مرتبطة بالعمر في الجليكانات لديهم في أعمار أصغر من المعتاد. تأتي هذه التحولات مع زيادة في الإنزيمات المعروفة بقدرتها على تحليل السكريات، بالإضافة إلى زيادة الالتهاب.
“على الرغم من أنها منخفضة الدرجة [inflammation]قال عبد المحسن: “إنه لا يزال ضارًا لأنه مستمر”. “إنه مزمن؛ لا يتم حلها.”
حتى عند علاج فيروس نقص المناعة البشرية بشكل مناسب باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، فإنه يمكن أن يكون له مجموعة متنوعة من التأثيرات على صحة الأشخاص المصابين.
(رصيد الصورة: NIAID عبر Flickr)
العلاج المحتمل؟
في دراستهم الأخيرة، أراد الباحثون معرفة ما إذا كان بإمكانهم ربط النقاط بين فقدان الجليكان والالتهاب والتدهور المعرفي.
وقاموا بتحليل عينات الدم من أكثر من 100 شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية الذين ساهموا ببيانات في الدراسة مجموعة التجارب السريرية للإيدز، شبكة أبحاث عالمية. كان جميع الأفراد يتناولون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية وكانت لديهم علامات ضعف إدراكي أو لم تظهر عليهم، وفقًا لتقييمات مختلفة. أظهرت المجموعة التي تعاني من إعاقات أكبر خسائر أكبر في اثنين من الجليكانات التي تساعد في السيطرة على الالتهاب: حمض السياليك والجلاكتوز. على وجه الخصوص، كانت هذه الخسائر أكثر وضوحًا لدى النساء، وارتبطت بدرجة التدهور المعرفي لدى شخص معين.
وأشار عبد المحسن إلى أنه ليس من الواضح لماذا كان هذا النمط أكثر وضوحا لدى النساء، ويظل هذا سؤالا للدراسة المستقبلية. ومع ذلك، فمن المعروف أن الجليكانات تنخفض عند انقطاع الطمث وأن الخلايا المناعية الرئيسية تحمل مستقبلات هرمون الاستروجين، لذلك من الممكن أن تلعب مستويات هرمون الاستروجين دورًا. وتساءل وينستون عما إذا كان توقيت التشخيص قد يكون ذا صلة أيضًا، حيث تميل النساء إلى الحصول عليه يتم تشخيصه في وقت لاحق من الرجال وبالتالي قد يبدأ العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية لاحقًا.
وبعد دراسة عينات الدم، استخدم الفريق نموذجين لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية في فئران المختبر. أحدهما مكنهم من دراسة التغيرات الغليكانية والالتهابات الناجمة عن فيروس نقص المناعة البشرية، بينما سمح لهم الثاني بفحص علامات التدهور المعرفي. ووجدوا مرة أخرى أن العدوى مرتبطة بفقدان الجليكانات وزيادة الالتهاب، فضلاً عن الأداء الأسوأ في الاختبارات المعرفية.
بعد ذلك، شرعوا في معرفة ما إذا كان بإمكانهم عكس هذه التأثيرات.
تعمل فئة من الأدوية تسمى مثبطات السياليداز عن طريق منع تأثيرات الإنزيمات التي تقسم حمض السياليك، وهو أحد الجليكانات الرئيسية التي تطفئ الالتهاب. وتشمل هذه الأدوية تاميفلو، لأن فيروسات الإنفلونزا تعتمد على حمض السياليك لإصابة الخلايا والانتشار عبر الجسم. ووجد الفريق أن أدوية الأنفلونزا هذه، على الأقل لدى الفئران، ساعدت في الحفاظ على حمض السياليك، ومنع الالتهاب، وتحسين الإدراك.
وقال عبد المحسن: رأينا أن “هذه الفئة من المثبطات يمكن أن تقلل الالتهاب الناجم عن العدوى الفيروسية.. والأهم من ذلك، الحفاظ على الإدراك ومنع عجز الذاكرة”.
يعتبر عبد المحسن هذا العمل “دليلا على مفهوم” أن الجليكانات قد تلعب دورا في التدهور المعرفي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، مشيرا إلى العلاجات المحتملة. وقال إن الهدف النهائي ليس بالضرورة استخدام أدوية الأنفلونزا لعلاج الضعف الإدراكي في فيروس نقص المناعة البشرية، بل تحديد المركبات التي يمكن أن “إما أن تمنع تحلل الجليكانات أو تحل محلها فقط”.
وأشار وينستون إلى أن أحد قيود الدراسة الحالية هو أن تعريفها للضعف الإدراكي كان محدودا. لقد اعتمدت على درجات الاختبار المعرفي – مدى نجاح المشاركين في حل الألغاز المختلفة – ونظام “تسجيل” قياسي يستخدم لتقييم عدد قليل من الوظائف المعرفية. وقال وينستون إن تضمين تفاصيل أعراض المرضى والتحديات التي يواجهونها في الحياة اليومية كان من شأنه أن يجعل معنى تلك النتائج ملموسًا بشكل أكبر، ويأمل أن يرى ذلك في العمل المستقبلي.
على المدى الطويل، يمكن أن يرى ونستون أن هذا البحث يؤدي إلى نهج “الطب الدقيق” الذي يتم من خلاله فحص مستويات الجليكان لدى المرضى، وإذا كانت منخفضة، فيمكنهم الحصول على علاج لمعالجة ذلك. وقال إنه من المحتمل أن تكون هناك عوامل مختلفة تؤدي إلى ضعف الإدراك لدى أشخاص مختلفين مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، لذا فإن مطابقة المرضى مع العلاج المناسب أمر ضروري.
ومن الناحية النظرية، قد يكون فقدان الجليكانات أيضًا سببًا لمشاكل أخرى تظهر لدى البالغين المسنين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، مثل زيادة معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. إذا كان الأمر كذلك، فإن نفس العلاجات قد تؤدي وظائف متعددة. وقال عبد المحسن: “سيكون من الرائع بالتأكيد أن ندرس ونرى كيف يمكن أن يؤثر استهداف هذه الآلية على الأمراض المصاحبة المتعددة”.
هذه المقالة لأغراض إعلامية فقط وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية.
مرتبط
اكتشاف المزيد من موقع مدسن medicine
اشترك للحصول على أحدث التدوينات المرسلة إلى بريدك الإلكتروني.
